உங்கள் உலாவியில் ஜாவாஸ்கிரிப்ட் தற்போது முடக்கப்பட்டுள்ளது. ஜாவாஸ்கிரிப்ட் முடக்கப்பட்டிருக்கும்போது, ​​இந்த வலைத்தளத்தின் சில செயல்பாடுகள் இயங்காது.
உங்களின் குறிப்பிட்ட விவரங்களையும், நீங்கள் விரும்பும் குறிப்பிட்ட மருந்துகளையும் பதிவு செய்யுங்கள். நீங்கள் வழங்கும் தகவல்களை எங்களின் விரிவான தரவுத்தளத்தில் உள்ள கட்டுரைகளுடன் நாங்கள் பொருத்தி, அதன் PDF நகலை உரிய நேரத்தில் மின்னஞ்சல் வழியாக உங்களுக்கு அனுப்புவோம்.
உயிரணு வளர்ச்சித் தடுப்பான்களைக் குறிப்பிட்ட இலக்குகளுக்கு வழங்குவதற்காக, காந்த இரும்பு ஆக்சைடு நானோ துகள்களின் இயக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துதல்.
ஆசிரியர் டொரோபோவா ஒய், கொரோலெவ் டி, இஸ்டோமினா எம், ஷுல்மேஸ்டர் ஜி, பெதுகோவ் ஏ, மிஷானின் வி, கோர்ஷ்கோவ் ஏ, பொடியாச்சேவா இ, கரீவ் கே, பக்ரோவ் ஏ, டெமிடோவ் ஓ
யானா டோரோபோவா,1 டிமிட்ரி கொரோலேவ்,1 மரியா இஸ்டோமினா,1,2 கலினா ஷுல்மெய்ஸ்டர்,1 அலெக்ஸி பெட்டுகோவ்,1,3 விளாடிமிர் மிஷானின்,1 ஆண்ட்ரே கோர்ஷ்கோவ்,4 எகடெரினா போடியாச்சேவா,1 காமில் கரீவ்,2 அலெக்ஸி பாக்ரோவ்,5 ஒலெக் டெமிடோவ்6,71 ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகத்தின் அல்மாசோவ் தேசிய மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையம், செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், 197341, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 2 செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க் மின் தொழில்நுட்ப பல்கலைக்கழகம் “LETI”, செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், 197376, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 3 தனிப்பயனாக்கப்பட்ட மருத்துவ மையம், அல்மாசோவ் மாநில மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையம், ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகம், செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், 197341, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 4 FSBI “AA ஸ்மோரோடின்ட்சேவ் பெயரிடப்பட்ட இன்ஃப்ளூயன்சா ஆராய்ச்சி நிறுவனம்” ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகம், செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 5 செச்செனோவ் பரிணாம உடலியல் மற்றும் உயிர்வேதியியல் நிறுவனம், ரஷ்ய அறிவியல் அகாடமி, செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 6 RAS உயிரணுவியல் நிறுவனம், செயின்ட் பீட்டர்ஸ்பர்க், 194064, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு; 7INSERM U1231, மருத்துவம் மற்றும் மருந்தியல் பீடம், போர்கோன்-ஃபிரான்சே கோம்டே டிஜோன் பல்கலைக்கழகம், பிரான்ஸ் தொடர்பு: யானா டோரோபோவா அல்மாசோவ் தேசிய மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையம், ரஷ்ய கூட்டமைப்பின் சுகாதார அமைச்சகம், செயின்ட்-பீட்டர்ஸ்பர்க், 197341, ரஷ்ய கூட்டமைப்பு தொலைபேசி +7 981 95264800 4997069 மின்னஞ்சல் [email protected] பின்னணி: உயிரணு வளர்ச்சித் தடுப்பு நச்சுத்தன்மை பிரச்சனைக்கு, இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்து விநியோகத்திற்காக காந்த நானோ துகள்களை (MNP) பயன்படுத்துவது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய அணுகுமுறையாகும். நோக்கம்: உயிருள்ள உயிரினங்களில் (in vivo) காந்த நானோ துகள்களைக் கட்டுப்படுத்தும் காந்தப்புலத்தின் சிறந்த பண்புகளைக் கணக்கீடுகளைப் பயன்படுத்தித் தீர்மானிப்பதும், ஆய்வகத்திலும் (in vitro) மற்றும் உயிருள்ள உயிரினங்களிலும் (in vivo) எலிக் கட்டிகளுக்கு காந்த நானோ துகள்களை காந்தக்கருவி மூலம் செலுத்தும் திறனை மதிப்பீடு செய்வதும் ஆகும். (MNPs-ICG) பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆய்வு செய்யப்படும் இடத்தில் காந்தப்புலம் இருக்கும்போதும் இல்லாதபோதும், கட்டி உள்ள எலிகளில் உயிருள்ள நிலையில் ஒளிர்வுச் செறிவு ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. இந்த ஆய்வுகள், ரஷ்ய சுகாதார அமைச்சகத்தின் அல்மாசோவ் மாநில மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையத்தின் பரிசோதனை மருத்துவ நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு ஹைட்ரோடைனமிக் சாரக்கட்டில் நடத்தப்பட்டன. முடிவு: நியோடைமியம் காந்தங்களின் பயன்பாடு, MNP-களின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட குவிப்பை ஊக்குவித்தது. கட்டி உள்ள எலிகளுக்கு MNPs-ICG செலுத்தப்பட்ட ஒரு நிமிடத்திற்குப் பிறகு, MNPs-ICG முக்கியமாக கல்லீரலில் குவிகிறது. காந்தப்புலம் இல்லாத மற்றும் இருக்கும் நிலையில், இது அதன் வளர்சிதை மாற்றப் பாதையைக் குறிக்கிறது. காந்தப்புலம் இருக்கும்போது கட்டியில் ஒளிர்வு அதிகரிப்பு காணப்பட்டாலும், விலங்கின் கல்லீரலில் ஒளிர்வுச் செறிவு காலப்போக்கில் மாறவில்லை. முடிவுரை: இந்த வகை MNP, கணக்கிடப்பட்ட காந்தப்புல வலிமையுடன் இணைந்து, கட்டி திசுக்களுக்கு சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளை காந்தவியல் ரீதியாகக் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முறையில் வழங்குவதற்கான வளர்ச்சிக்கு அடிப்படையாக அமையலாம். முக்கிய வார்த்தைகள்: ஒளிர்வுப் பகுப்பாய்வு, இண்டோசயனைன், இரும்பு ஆக்சைடு நானோ துகள்கள், சைட்டோஸ்டேடிக்ஸ் மருந்துகளை மேக்னட்ரான் மூலம் வழங்குதல், கட்டியைக் குறிவைத்தல்
கட்டி நோய்கள் உலகளவில் இறப்புக்கான முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும். அதே நேரத்தில், கட்டி நோய்களால் ஏற்படும் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பு விகிதம் அதிகரித்து வருகிறது. 1 இன்று பயன்படுத்தப்படும் கீமோதெரபி, பல்வேறு கட்டிகளுக்கான முக்கிய சிகிச்சைகளில் ஒன்றாக இன்றும் உள்ளது. அதே நேரத்தில், சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளின் அமைப்பு ரீதியான நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதற்கான முறைகளின் வளர்ச்சி இன்றும் பொருத்தமானதாக உள்ளது. அதன் நச்சுத்தன்மை சிக்கலைத் தீர்ப்பதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய முறை, மருந்து விநியோக முறைகளை இலக்கு வைக்க நானோ அளவிலான கடத்திகளைப் பயன்படுத்துவதாகும். இது ஆரோக்கியமான உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் மருந்துகளின் குவிப்பை அதிகரிக்காமல், கட்டி திசுக்களில் உள்ளூர் அளவில் மருந்துகளைக் குவிப்பதை உறுதி செய்யும். 2 இந்த முறை, கீமோதெரபி மருந்துகளின் அமைப்பு ரீதியான நச்சுத்தன்மையைக் குறைக்கும் அதே வேளையில், கட்டி திசுக்களில் அவற்றின் செயல்திறனையும் இலக்கு வைப்பையும் மேம்படுத்த உதவுகிறது.
சைட்டோஸ்டேடிக் முகவர்களை இலக்கு வைத்து வழங்குவதற்காகக் கருதப்படும் பல்வேறு நானோ துகள்களில், காந்த நானோ துகள்கள் (MNPs) அவற்றின் தனித்துவமான வேதியியல், உயிரியல் மற்றும் காந்தப் பண்புகளின் காரணமாகக் குறிப்பாக ஆர்வம் பெறுகின்றன, இந்தப் பண்புகள் அவற்றின் பன்முகத்தன்மையை உறுதி செய்கின்றன. எனவே, காந்த நானோ துகள்களை ஹைபர்தெர்மியா (காந்த ஹைபர்தெர்மியா) மூலம் கட்டிகளுக்குச் சிகிச்சை அளிக்க ஒரு வெப்பமூட்டும் அமைப்பாகப் பயன்படுத்தலாம். அவற்றை நோயறிதல் முகவர்களாகவும் (காந்த அதிர்வு நோயறிதல்) பயன்படுத்தலாம். 3-5 இந்தப் பண்புகளையும், ஒரு வெளிப்புற காந்தப்புலத்தைப் பயன்படுத்தி ஒரு குறிப்பிட்ட பகுதியில் MNP குவிவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளையும் இணைத்து, இலக்கு வைக்கப்பட்ட மருந்துத் தயாரிப்புகளை வழங்குவது, சைட்டோஸ்டேடிக் மருந்துகளைக் கட்டி இருக்கும் இடத்திற்கு இலக்கு வைப்பதற்காக ஒரு பன்முக மேக்னட்ரான் அமைப்பை உருவாக்குவதற்கான வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறது. அத்தகைய அமைப்பில், MNP-களும், உடலில் அவற்றின் இயக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான காந்தப்புலங்களும் அடங்கும். இந்த நிலையில், வெளிப்புற காந்தப்புலங்கள் மற்றும் கட்டி உள்ள உடல் பகுதியில் வைக்கப்படும் காந்த உள்வைப்புகள் ஆகிய இரண்டையும் காந்தப்புலத்தின் மூலமாகப் பயன்படுத்தலாம். 6 முதல் முறையில், மருந்துகளைக் காந்தரீதியாக இலக்கு வைக்க சிறப்பு உபகரணங்களைப் பயன்படுத்த வேண்டிய அவசியம் மற்றும் அறுவை சிகிச்சை செய்யப் பணியாளர்களுக்குப் பயிற்சி அளிக்க வேண்டிய அவசியம் உள்ளிட்ட கடுமையான குறைபாடுகள் உள்ளன. மேலும், இந்த முறை அதிக செலவு காரணமாக வரம்புக்குட்பட்டது மற்றும் உடலின் மேற்பரப்பிற்கு அருகிலுள்ள "மேலோட்டமான" கட்டிகளுக்கு மட்டுமே பொருத்தமானது. காந்த உள்வைப்புகளைப் பயன்படுத்தும் மாற்று முறையானது, இந்தத் தொழில்நுட்பத்தின் பயன்பாட்டு வரம்பை விரிவுபடுத்துகிறது, மேலும் உடலின் வெவ்வேறு பகுதிகளில் அமைந்துள்ள கட்டிகளில் இதைப் பயன்படுத்துவதை எளிதாக்குகிறது. உள்ளீடற்ற உறுப்புகளில் உள்ள கட்டி சேதத்தின் மீது, அவற்றின் திறந்த தன்மையை உறுதி செய்வதற்காக, தனிப்பட்ட காந்தங்கள் மற்றும் உள்ளுறை ஸ்டென்டில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட காந்தங்கள் ஆகிய இரண்டையும் உள்வைப்புகளாகப் பயன்படுத்தலாம். இருப்பினும், எங்களின் வெளியிடப்படாத சொந்த ஆராய்ச்சியின்படி, இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து MNP-ஐத் தக்கவைப்பதை உறுதிசெய்யும் அளவுக்கு இவை போதுமான காந்தத்தன்மை கொண்டவை அல்ல.
மேக்னட்ரான் மருந்து விநியோகத்தின் செயல்திறன் பல காரணிகளைச் சார்ந்துள்ளது: காந்தக் கடத்தியின் பண்புகள் மற்றும் காந்தப்புல மூலத்தின் பண்புகள் (நிலையான காந்தங்களின் வடிவியல் அளவுருக்கள் மற்றும் அவை உருவாக்கும் காந்தப்புலத்தின் வலிமை உட்பட). வெற்றிகரமான காந்த வழிகாட்டுதலுடன் கூடிய செல் தடுப்பான் விநியோகத் தொழில்நுட்பத்தின் வளர்ச்சியானது, பொருத்தமான காந்த நானோ அளவிலான மருந்துக் கடத்திகளை உருவாக்குதல், அவற்றின் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுதல் மற்றும் உடலில் அவற்றின் இயக்கங்களைக் கண்காணிக்க உதவும் ஒரு காட்சிப்படுத்தல் நெறிமுறையை உருவாக்குதல் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியிருக்க வேண்டும்.
இந்த ஆய்வில், உடலில் காந்த நானோ-அளவிலான மருந்து கடத்தியைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான உகந்த காந்தப்புலப் பண்புகளை நாங்கள் கணிதரீதியாகக் கணக்கிட்டோம். இந்தக் கணக்கீட்டுப் பண்புகளுடன் செலுத்தப்பட்ட காந்தப்புலத்தின் தாக்கத்தின் கீழ், இரத்த நாளச் சுவரின் வழியே காந்த நானோ துகள்களைத் (MNP) தக்கவைத்துக் கொள்வதற்கான சாத்தியக்கூறும், தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எலி இரத்த நாளங்களில் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. மேலும், நாங்கள் காந்த நானோ துகள்கள் மற்றும் ஒளிரும் முகவர்களின் இணைப்புகளைத் தொகுத்து, அவற்றை உயிருள்ள உடலுக்குள் காட்சிப்படுத்துவதற்கான ஒரு நெறிமுறையை உருவாக்கினோம். உயிருள்ள உடலுக்குள் உள்ள சூழலில், கட்டி மாதிரி எலிகளில், காந்தப்புலத்தின் தாக்கத்தின் கீழ் உடலெங்கும் செலுத்தப்பட்டபோது, ​​கட்டித் திசுக்களில் காந்த நானோ துகள்களின் திரள் திறன் ஆய்வு செய்யப்பட்டது.
இன் விட்ரோ ஆய்வில், நாங்கள் குறிப்பு MNP-ஐப் பயன்படுத்தினோம், மேலும் இன் விவோ ஆய்வில், ஒளிரும் முகவரை (இண்டோலெசயனைன்; ICG) கொண்ட லாக்டிக் அமில பாலியெஸ்டர் (பாலி லாக்டிக் அமிலம், PLA) பூசப்பட்ட MNP-ஐப் பயன்படுத்தினோம். இந்த நேர்வில், MNP-ICG (MNP-PLA-EDA-ICG) பயன்படுத்தப்படுகிறது.
MNP-யின் தொகுப்பு மற்றும் இயற்பியல் மற்றும் வேதியியல் பண்புகள் வேறு இடங்களில் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. 7,8
MNPs-ICG-ஐத் தொகுப்பதற்காக, முதலில் PLA-ICG இணைப்பொருட்கள் உருவாக்கப்பட்டன. 60 kDa மூலக்கூறு எடை கொண்ட PLA-D மற்றும் PLA-L ஆகியவற்றின் தூள் வடிவ ரேசிமிக் கலவை பயன்படுத்தப்பட்டது.
PLA மற்றும் ICG ஆகிய இரண்டும் அமிலங்கள் என்பதால், PLA-ICG இணைப்பொருட்களைத் தொகுக்க, முதலில் PLA-வில் ஒரு அமினோ-முனைய இடைவெளியைத் தொகுக்க வேண்டும். இது ICG அந்த இடைவெளியில் வேதிப்பிணைப்பு அடைய உதவுகிறது. இந்த இடைவெளியானது எத்திலீன் டயமைன் (EDA), கார்போடைமைடு முறை மற்றும் நீரில் கரையக்கூடிய கார்போடைமைடு, 1-எத்தில்-3-(3-டைமெதிலமினோபுரோப்பைல்) கார்போடைமைடு (EDAC) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தித் தொகுக்கப்பட்டது. PLA-EDA இடைவெளி பின்வருமாறு தொகுக்கப்படுகிறது. 2 மிலி 0.1 கி/மிலி PLA குளோரோஃபார்ம் கரைசலில், 20 மடங்கு மோலார் மிகையான EDA மற்றும் 20 மடங்கு மோலார் மிகையான EDAC ஆகியவற்றைச் சேர்க்கவும். இந்தத் தொகுப்பு, 15 மிலி பாலிபுரோப்பிலீன் சோதனைக் குழாயில், ஒரு குலுக்கியில் 300 நிமி-1 வேகத்தில் 2 மணி நேரம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இந்தத் தொகுப்புத் திட்டம் படம் 1-இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. தொகுப்புத் திட்டத்தை மேம்படுத்த, 200 மடங்கு மிகையான வினைப்பொருட்களுடன் இந்தத் தொகுப்பை மீண்டும் செய்யவும்.
தொகுப்பின் முடிவில், அதிகப்படியாக வீழ்படிவான பாலிஎதிலீன் வழிப்பொருட்களை அகற்ற, கரைசல் 5 நிமிடங்களுக்கு 3000 min-1 வேகத்தில் மையவிலக்கப்பட்டது. பின்னர், 2 மிலி கரைசலுடன், டைமெத்தில் சல்ஃபாக்சைடில் (DMSO) உள்ள 0.5 மி.கி/மிலி ICG கரைசலில் இருந்து 2 மிலி சேர்க்கப்பட்டது. கலக்கி 2 மணி நேரத்திற்கு 300 min-1 என்ற கலக்கும் வேகத்தில் நிலைநிறுத்தப்பட்டது. பெறப்பட்ட இணைப்பொருளின் திட்ட வரைபடம் படம் 2-இல் காட்டப்பட்டுள்ளது.
200 மி.கி MNP-இல், 4 மி.லி PLA-EDA-ICG கான்ஜுகேட் சேர்க்கப்பட்டது. LS-220 ஷேக்கரைப் (LOIP, ரஷ்யா) பயன்படுத்தி, அந்தக் கலவையை 30 நிமிடங்களுக்கு 300 min-1 என்ற அதிர்வெண்ணில் கலக்கவும். பின்னர், அது ஐசோபுரோப்பனால் கொண்டு மூன்று முறை கழுவப்பட்டு, காந்தப் பிரித்தலுக்கு உட்படுத்தப்பட்டது. UZD-2 அல்ட்ராசோனிக் டிஸ்பெர்சரைப் (FSUE NII TVCH, ரஷ்யா) பயன்படுத்தி, தொடர்ச்சியான மீயொலிச் செயல்பாட்டின் கீழ் 5-10 நிமிடங்களுக்கு அந்தக் கலவையுடன் IPA சேர்க்கப்பட்டது. மூன்றாவது IPA கழுவலுக்குப் பிறகு, வீழ்படிவு காய்ச்சி வடிகட்டிய நீரால் கழுவப்பட்டு, 2 மி.கி/மி.லி செறிவில் உடலியல் உப்புக்கரைசலில் மீண்டும் கரைக்கப்பட்டது.
நீர்க்கரைசலில் பெறப்பட்ட காந்த நானோ துகள்களின் (MNP) அளவுப் பரவலை ஆய்வு செய்ய, ZetaSizer Ultra கருவி (Malvern Instruments, UK) பயன்படுத்தப்பட்டது. காந்த நானோ துகள்களின் வடிவம் மற்றும் அளவை ஆய்வு செய்ய, JEM-1400 STEM புல உமிழ்வு எதிர்மின்வாய் (JEOL, Japan) கொண்ட ஒரு செலுத்து மின்னணு நுண்ணோக்கி (TEM) பயன்படுத்தப்பட்டது.
இந்த ஆய்வில், நாங்கள் உருளை வடிவ நிரந்தர காந்தங்களையும் (N35 தரம்; நிக்கல் பாதுகாப்பு பூச்சுடன்) மற்றும் பின்வரும் நிலையான அளவுகளையும் (நீள் அச்சு நீளம் × உருளை விட்டம்) பயன்படுத்துகிறோம்: 0.5×2 மிமீ, 2×2 மிமீ, 3×2 மிமீ மற்றும் 5×2 மிமீ.
மாதிரி அமைப்பில் காந்த நானோ துகள்களின் (MNP) போக்குவரத்தைப் பற்றிய இன் விட்ரோ ஆய்வு, ரஷ்ய சுகாதார அமைச்சகத்தின் அல்மாசோவ் மாநில மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையத்தின் பரிசோதனை மருத்துவ நிறுவனத்தால் உருவாக்கப்பட்ட ஒரு ஹைட்ரோடைனமிக் சாரக்கட்டில் மேற்கொள்ளப்பட்டது. சுழற்சி திரவத்தின் (காய்ச்சி வடிகட்டிய நீர் அல்லது கிரெப்ஸ்-ஹென்செலைட் கரைசல்) கன அளவு 225 மிலி ஆகும். அச்சுவழி காந்தமாக்கப்பட்ட உருளை வடிவ காந்தங்கள் நிரந்தர காந்தங்களாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மையக் கண்ணாடிக் குழாயின் உள் சுவரிலிருந்து 1.5 மிமீ தொலைவில், அதன் முனை குழாயின் திசையை (செங்குத்தாக) நோக்கியவாறு ஒரு தாங்கியில் காந்தத்தை வைக்கவும். மூடிய சுற்றில் திரவத்தின் பாய்வு விகிதம் 60 லி/மணி (இது 0.225 மீ/வி நேரியல் வேகத்திற்குச் சமமானது). கிரெப்ஸ்-ஹென்செலைட் கரைசல் ஒரு சுழற்சி திரவமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் அது பிளாஸ்மாவின் ஒரு அனலாக் ஆகும். பிளாஸ்மாவின் டைனமிக் பாகுத்தன்மை குணகம் 1.1–1.3 mPa∙s ஆகும். 9 பரிசோதனைக்குப் பிறகு சுற்றும் திரவத்தில் உள்ள இரும்பின் செறிவிலிருந்து, காந்தப்புலத்தில் உறிஞ்சப்பட்ட MNP-யின் அளவு நிறமாலை அளவியல் மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.
மேலும், இரத்த நாளங்களின் சார்பு ஊடுருவுத்திறனைக் கண்டறிய, மேம்படுத்தப்பட்ட பாய்ம இயக்கவியல் அட்டவணையில் சோதனை ஆய்வுகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. நீரியக்கவியல் ஆதரவின் முக்கியக் கூறுகள் படம் 3-இல் காட்டப்பட்டுள்ளன. நீரியக்கவியல் ஸ்டென்ட்டின் முக்கியக் கூறுகள், மாதிரி இரத்த நாள அமைப்பின் குறுக்குவெட்டை உருவகப்படுத்தும் ஒரு மூடிய வளையம் மற்றும் ஒரு சேமிப்புத் தொட்டி ஆகும். இரத்த நாளத் தொகுதியின் விளிம்பில் மாதிரிப் பாய்மத்தின் இயக்கம் ஒரு பெரிஸ்டால்டிக் பம்ப் மூலம் வழங்கப்படுகிறது. சோதனையின் போது, ​​ஆவியாதலையும் தேவையான வெப்பநிலை வரம்பையும் பராமரித்து, அமைப்பின் அளவுருக்களை (வெப்பநிலை, அழுத்தம், பாய்மப் பாய்வு விகிதம் மற்றும் pH மதிப்பு) கண்காணிக்கவும்.
படம் 3 கழுத்துத் தமனிச் சுவரின் ஊடுருவுத்திறனை ஆய்வு செய்யப் பயன்படுத்தப்படும் அமைப்பின் தொகுதி வரைபடம். 1-சேமிப்புத் தொட்டி, 2-பெரிஸ்டால்டிக் பம்ப், 3-MNP கொண்ட கூழ்மத்தை வளையத்தினுள் செலுத்தும் இயங்குமுறை, 4-பாய்வுமானி, 5-வளையத்தினுள் உள்ள அழுத்த உணரி, 6-வெப்பப் பரிமாற்றி, 7-கலனுடன் கூடிய அறை, 8-காந்தப்புலத்தின் மூலம், 9-ஹைட்ரோகார்பன்கள் கொண்ட பலூன்.
கலனைக் கொண்டிருக்கும் அறையானது மூன்று கலன்களைக் கொண்டுள்ளது: ஒரு வெளிப்புறப் பெரிய கலன் மற்றும் இரண்டு சிறிய கலன்கள், இவற்றின் வழியாக மையச் சுற்றின் கரங்கள் செல்கின்றன. குழாய் சிறிய கலனுக்குள் செருகப்பட்டு, அந்தக் கலன் சிறிய கலனின் மீது கோர்க்கப்படுகிறது, மேலும் குழாயின் முனை ஒரு மெல்லிய கம்பியால் இறுக்கமாகக் கட்டப்படுகிறது. பெரிய கலனுக்கும் சிறிய கலனுக்கும் இடையேயான இடைவெளி காய்ச்சி வடிகட்டிய நீரால் நிரப்பப்படுகிறது, மேலும் வெப்பப் பரிமாற்றியுடனான இணைப்பு காரணமாக வெப்பநிலை நிலையாகப் பராமரிக்கப்படுகிறது. இரத்த நாள செல்களின் உயிர்ச்சக்தியைப் பராமரிப்பதற்காக, சிறிய கலனில் உள்ள இடைவெளி கிரெப்ஸ்-ஹென்செலைட் கரைசலால் நிரப்பப்படுகிறது. தொட்டியும் கிரெப்ஸ்-ஹென்செலைட் கரைசலால் நிரப்பப்படுகிறது. சேமிப்புத் தொட்டியிலும் கலனைக் கொண்டிருக்கும் அறையிலும் (படம் 4), சிறிய கலனில் உள்ள கரைசலை ஆவியாக்குவதற்கு வாயு (கார்பன்) வழங்கல் அமைப்பு பயன்படுத்தப்படுகிறது.
படம் 4 கொள்கலன் வைக்கப்பட்டுள்ள அறை. 1-இரத்த நாளங்களைக் கீழே இறக்குவதற்கான குழாய், 2-வெளி அறை, 3-சிறிய அறை. அம்புக்குறி மாதிரி திரவத்தின் திசையைக் காட்டுகிறது.
இரத்த நாளச் சுவரின் சார்பு ஊடுருவுத்திறன் குறியீட்டைத் தீர்மானிக்க, எலியின் கழுத்துத் தமனி பயன்படுத்தப்பட்டது.
அமைப்பில் MNP கூழ்மத்தை (0.5mL) அறிமுகப்படுத்துவது பின்வரும் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது: தொட்டி மற்றும் வளையத்தில் உள்ள இணைப்புக் குழாயின் மொத்த உள் கொள்ளளவு 20mL ஆகும், மேலும் ஒவ்வொரு அறையின் உள் கொள்ளளவு 120mL ஆகும். வெளிப்புற காந்தப்புல மூலமானது, 2×3 மிமீ என்ற நிலையான அளவு கொண்ட ஒரு நிரந்தர காந்தமாகும். இது சிறிய அறைகளில் ஒன்றின் மேலே, கொள்கலனிலிருந்து 1 செமீ தொலைவில், அதன் ஒரு முனை கொள்கலன் சுவரை நோக்கியவாறு நிறுவப்பட்டுள்ளது. வெப்பநிலை 37°C இல் பராமரிக்கப்படுகிறது. உருளை பம்பின் திறன் 50% ஆக அமைக்கப்பட்டுள்ளது, இது 17 செமீ/வி வேகத்திற்குச் சமமாகும். ஒரு கட்டுப்பாட்டுக்காக, நிரந்தர காந்தங்கள் இல்லாத ஒரு கலத்தில் மாதிரிகள் எடுக்கப்பட்டன.
ஒரு குறிப்பிட்ட செறிவில் MNP செலுத்தப்பட்ட ஒரு மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, அறையிலிருந்து ஒரு திரவ மாதிரி எடுக்கப்பட்டது. யூனிகோ 2802S UV-Vis நிறமாலைமானியை (யுனைடெட் ப்ராடக்ட்ஸ் & இன்ஸ்ட்ரூமென்ட்ஸ், அமெரிக்கா) பயன்படுத்தி துகள் செறிவு அளவிடப்பட்டது. MNP கூழ்மத்தின் உட்கிரகிப்பு நிறமாலையைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த அளவீடு 450 nm-ல் மேற்கொள்ளப்பட்டது.
Rus-LASA-FELASA வழிகாட்டுதல்களின்படி, அனைத்து விலங்குகளும் குறிப்பிட்ட நோய்க்கிருமி இல்லாத வசதிகளில் வளர்க்கப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு, விலங்கு பரிசோதனைகள் மற்றும் ஆராய்ச்சிக்கான அனைத்து தொடர்புடைய நெறிமுறை விதிமுறைகளுக்கும் இணங்குகிறது, மேலும் அல்மாசோவ் தேசிய மருத்துவ ஆராய்ச்சி மையத்திடமிருந்து (IACUC) நெறிமுறை ஒப்புதலைப் பெற்றுள்ளது. விலங்குகள் தாராளமாகத் தண்ணீர் குடித்தன மற்றும் தவறாமல் உணவளிக்கப்பட்டன.
இந்த ஆய்வு, மயக்க மருந்து கொடுக்கப்பட்ட 12 வார வயதுடைய, நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள 10 ஆண் NSG எலிகளில் (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, ஜாக்சன் ஆய்வகம், அமெரிக்கா) நடத்தப்பட்டது. அவற்றின் எடை 22 கிராம் ± 10% ஆகும். நோயெதிர்ப்பு குறைபாடுள்ள எலிகளின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி அடக்கப்பட்டிருப்பதால், இந்த வகை எலிகளில் மாற்று நிராகரிப்பு ஏற்படாமல் மனித செல்கள் மற்றும் திசுக்களை மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்ய முடியும். வெவ்வேறு கூண்டுகளில் இருந்த ஒரே குட்டையைச் சேர்ந்த எலிகள் சீரற்ற முறையில் சோதனைக் குழுவிற்கு ஒதுக்கப்பட்டன. பொதுவான நுண்ணுயிரிகளுடன் சமமான தொடர்பை உறுதி செய்வதற்காக, அவை மற்ற குழுக்களுடன் ஒன்றாக இனப்பெருக்கம் செய்யப்பட்டன அல்லது முறையாக மற்ற குழுக்களின் படுக்கைக்கு உட்படுத்தப்பட்டன.
ஒரு செனோகிராஃப்ட் மாதிரியை நிறுவுவதற்கு ஹீலா மனித புற்றுநோய் செல் வரிசை பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த செல்கள், குளுட்டமைன் (பான்ஈகோ, ரஷ்யா) கொண்ட DMEM ஊடகத்தில் வளர்க்கப்பட்டன. அதனுடன் 10% கரு மாட்டு சீரம் (ஹைக்ளோன், அமெரிக்கா), 100 CFU/mL பென்சிலின் மற்றும் 100 μg/mL ஸ்ட்ரெப்டோமைசின் ஆகியவை கூடுதலாகச் சேர்க்கப்பட்டன. இந்த செல் வரிசையானது, ரஷ்ய அறிவியல் அகாடமியின் செல் ஆராய்ச்சி நிறுவனத்தின் மரபணு வெளிப்பாடு ஒழுங்குமுறை ஆய்வகத்தால் அன்புடன் வழங்கப்பட்டது. ஊசி போடுவதற்கு முன்பு, ஹீலா செல்கள் 1:1 டிரிப்சின்:வெர்சீன் கரைசல் (பயோலாட், ரஷ்யா) கொண்டு வளர்ப்பு பிளாஸ்டிக்கிலிருந்து அகற்றப்பட்டன. கழுவிய பிறகு, செல்கள் 200 μL-க்கு 5×10⁶ செல்கள் என்ற செறிவுக்கு முழுமையான ஊடகத்தில் இடைநிறுத்தப்பட்டு, அடித்தள சவ்வு மேட்ரிக்ஸுடன் (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, பனிக்கட்டியில்) நீர்க்கப்பட்டன. தயாரிக்கப்பட்ட செல் இடைநிறுத்தம், எலியின் தொடைத் தோலில் தோலடி வழியாகச் செலுத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு 3 நாட்களுக்கும் கட்டியின் வளர்ச்சியைக் கண்காணிக்க மின்னணு அளவிகளைப் பயன்படுத்தவும்.
கட்டியின் அளவு 500 மிமீ³-ஐ அடைந்தபோது, ​​பரிசோதனை விலங்கின் தசைத் திசுவில் கட்டிக்கு அருகில் ஒரு நிரந்தர காந்தம் பொருத்தப்பட்டது. பரிசோதனைக் குழுவில் (MNPs-ICG + tumor-M), 0.1 மிலி MNP கூழ்மம் உட்செலுத்தப்பட்டு காந்தப்புலத்திற்கு உட்படுத்தப்பட்டது. சிகிச்சை அளிக்கப்படாத முழு விலங்குகளும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவாக (பின்னணி) பயன்படுத்தப்பட்டன. கூடுதலாக, 0.1 மிலி MNP உட்செலுத்தப்பட்ட, ஆனால் காந்தங்கள் பொருத்தப்படாத விலங்குகளும் (MNPs-ICG + tumor-BM) பயன்படுத்தப்பட்டன.
உயிரினத்திற்குள்ளான மற்றும் உயிரினத்திற்கு வெளியேயான மாதிரிகளின் ஒளிர்தல் காட்சிப்படுத்தல், IVIS Lumina LT series III பயோஇமேஜர் (PerkinElmer Inc., USA) மூலம் நிகழ்த்தப்பட்டது. உயிரினத்திற்கு வெளியேயான காட்சிப்படுத்தலுக்காக, 1 மிலி கன அளவுள்ள செயற்கை PLA-EDA-ICG மற்றும் MNP-PLA-EDA-ICG இணைப்பொருள் தட்டுக் கிணறுகளில் சேர்க்கப்பட்டது. ICG சாயத்தின் ஒளிர்தல் பண்புகளைக் கருத்தில் கொண்டு, மாதிரியின் ஒளிச்செறிவைத் தீர்மானிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் சிறந்த வடிகட்டி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது: அதிகபட்ச கிளர்ச்சி அலைநீளம் 745 நானோமீட்டர் மற்றும் உமிழ்வு அலைநீளம் 815 நானோமீட்டர் ஆகும். இணைப்பொருள் உள்ள கிணறுகளின் ஒளிர்தல் செறிவை அளவிடுவதற்கு Living Image 4.5.5 மென்பொருள் (PerkinElmer Inc.) பயன்படுத்தப்பட்டது.
ஆய்வு செய்யப்படும் இடத்தில் காந்தப்புலம் இல்லாத நிலையிலும், அது பயன்படுத்தப்படாமலும், உயிருள்ள கட்டி மாதிரி எலிகளில் MNP-PLA-EDA-ICG இணைப்பொருளின் ஒளிர்தல் செறிவு மற்றும் குவிப்பு அளவிடப்பட்டது. எலிகளுக்கு ஐசோஃப்ளூரேன் மூலம் மயக்க மருந்து கொடுக்கப்பட்டு, பின்னர் 0.1 மிலி MNP-PLA-EDA-ICG இணைப்பொருள் வால் சிரை வழியாகச் செலுத்தப்பட்டது. ஒளிரும் பின்னணியைப் பெறுவதற்காக, சிகிச்சை அளிக்கப்படாத எலிகள் எதிர்மறை கட்டுப்பாடாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. இணைப்பொருளை நரம்பு வழியாகச் செலுத்திய பிறகு, 2% ஐசோஃப்ளூரேன் மயக்க மருந்துடன் உள்ளிழுப்பைத் தொடர்ந்தவாறே, விலங்கை IVIS Lumina LT series III fluorescence imager (PerkinElmer Inc.) அறையில் உள்ள வெப்பமூட்டும் மேடையில் (37°C) வைக்கவும். MNP செலுத்தப்பட்ட 1 நிமிடம் மற்றும் 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு, சமிக்ஞையைக் கண்டறிய ICG-யின் உள்ளமைக்கப்பட்ட வடிகட்டியை (745–815 nm) பயன்படுத்தவும்.
கட்டியில் இணைபொருளின் குவிதலை மதிப்பிடுவதற்காக, விலங்கின் வயிற்றுறைப் பகுதி காகிதத்தால் மூடப்பட்டது. இது, கல்லீரலில் துகள்கள் குவிவதால் ஏற்படும் பிரகாசமான ஒளிர்தலை நீக்க உதவியது. MNP-PLA-EDA-ICG-யின் உயிரியல் பரவலை ஆய்வு செய்த பிறகு, கட்டிப் பகுதிகளைப் பிரிப்பதற்கும் ஒளிர்தல் கதிர்வீச்சின் அளவுசார் மதிப்பீட்டிற்கும், விலங்குகள் ஐசோஃப்ளூரேன் மயக்க மருந்தின் அதிகப்படியான அளவைக் கொண்டு மனிதாபிமான முறையில் கருணைக்கொலை செய்யப்பட்டன. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆர்வப் பகுதியிலிருந்து வரும் சமிக்ஞைப் பகுப்பாய்வை கைமுறையாகச் செயல்படுத்த லிவிங் இமேஜ் 4.5.5 மென்பொருள் (பெர்கின்எல்மர் இன்க்.) பயன்படுத்தப்பட்டது. ஒவ்வொரு விலங்கிற்கும் மூன்று அளவீடுகள் எடுக்கப்பட்டன (n = 9).
இந்த ஆய்வில், MNPs-ICG மீது ICG வெற்றிகரமாக ஏற்றப்பட்டதை நாங்கள் அளவிடவில்லை. மேலும், வெவ்வேறு வடிவங்களைக் கொண்ட நிரந்தர காந்தங்களின் தாக்கத்தின் கீழ் நானோ துகள்களின் தக்கவைப்புத் திறனை நாங்கள் ஒப்பிடவில்லை. அதுமட்டுமின்றி, கட்டித் திசுக்களில் நானோ துகள்கள் தக்கவைக்கப்படுவதில் காந்தப்புலத்தின் நீண்டகால விளைவையும் நாங்கள் மதிப்பிடவில்லை.
195.4 நானோமீட்டர் சராசரி அளவுடன் நானோ துகள்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. கூடுதலாக, அந்தக் கலவையில் 1176.0 நானோமீட்டர் சராசரி அளவு கொண்ட திரள்கள் இருந்தன (படம் 5A). அதனைத் தொடர்ந்து, அந்தப் பகுதி ஒரு மையவிலக்கு வடிகட்டி மூலம் வடிகட்டப்பட்டது. துகள்களின் ஜீட்டா மின்னழுத்தம் -15.69 மில்லிவோல்ட் ஆகும் (படம் 5B).
படம் 5 கூழ்மத்தின் இயற்பியல் பண்புகள்: (A) துகள் அளவுப் பரவல்; (B) ஜீட்டா மின்னழுத்தத்தில் துகள் பரவல்; (C) நானோ துகள்களின் TEM புகைப்படம்.
துகளின் அளவு அடிப்படையில் 200 நானோமீட்டர் ஆகும் (படம் 5C). இது 20 நானோமீட்டர் அளவுள்ள ஒரு ஒற்றை காந்த நானோ துகள் (MNP) மற்றும் குறைந்த எலக்ட்ரான் அடர்த்தி கொண்ட PLA-EDA-ICG இணைந்த கரிம உறை ஆகியவற்றால் ஆனது. நீர்க்கரைசல்களில் திரள்கள் உருவாவதை, தனிப்பட்ட நானோ துகள்களின் மின்னியக்க விசையின் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த மட்டு கொண்டு விளக்கலாம்.
நிலையான காந்தங்களில், காந்தமாக்கமானது V என்ற கனஅளவில் செறிந்திருக்கும்போது, ​​தொகையீட்டு கோவையானது கனஅளவு மற்றும் மேற்பரப்பு என இரண்டு தொகையீடுகளாகப் பிரிக்கப்படுகிறது:
மாறாத காந்தமாக்கல் கொண்ட ஒரு மாதிரியின் விஷயத்தில், மின்னோட்ட அடர்த்தி சுழியாகும். அப்போது, ​​காந்தத் தூண்டல் திசையனின் கோவையானது பின்வரும் வடிவத்தை எடுக்கும்:
எண் கணக்கீடுகளுக்கு, ETU “LETI” கல்வி உரிம எண் 40502181 கொண்ட MATLAB நிரலை (MathWorks, Inc., USA) பயன்படுத்தவும்.
படம் 7, படம் 8, படம் 9, படம் 10-இல் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, உருளையின் முனையிலிருந்து அச்சு திசையில் அமைந்த ஒரு காந்தத்தால் வலிமையான காந்தப்புலம் உருவாக்கப்படுகிறது. அதன் பயனுள்ள செயல்பாட்டு ஆரம், காந்தத்தின் வடிவவியலுக்குச் சமமாகும். அதன் விட்டத்தை விட நீளம் அதிகமாக உள்ள உருளைகளைக் கொண்ட காந்தங்களில், வலிமையான காந்தப்புலம் அச்சு-ஆரத் திசையில் (அதற்கேற்ப தொடர்புடைய கூறுக்கு) காணப்படுகிறது; எனவே, பெரிய தோற்ற விகிதத்தைக் (விட்டம் மற்றும் நீளம்) கொண்ட ஒரு ஜோடி உருளைகளே காந்த நானோ துகள்களின் (MNP) ஈர்ப்பில் மிகவும் பயனுள்ளதாக அமைகின்றன.
படம் 7 காந்தத்தின் Oz அச்சின் வழியான காந்தத் தூண்டல் செறிவு Bz-இன் கூறு; காந்தத்தின் நிலையான அளவு: கருப்புக் கோடு 0.5×2மிமீ, நீலக் கோடு 2×2மிமீ, பச்சைக் கோடு 3×2மிமீ, சிவப்புக் கோடு 5×2மிமீ.
படம் 8 காந்தத் தூண்டல் கூறு Br, காந்த அச்சு Oz-க்கு செங்குத்தாக உள்ளது; காந்தத்தின் நிலையான அளவு: கருப்புக் கோடு 0.5×2மிமீ, நீலக் கோடு 2×2மிமீ, பச்சைக் கோடு 3×2மிமீ, சிவப்புக் கோடு 5×2மிமீ.
படம் 9 காந்தத்தின் இறுதி அச்சிலிருந்து (z=0) r தொலைவில் உள்ள காந்தத் தூண்டல் செறிவு Bz கூறு; காந்தத்தின் நிலையான அளவு: கருப்புக் கோடு 0.5×2மிமீ, நீலக் கோடு 2×2மிமீ, பச்சைக் கோடு 3×2மிமீ, சிவப்புக் கோடு 5×2மிமீ.
படம் 10 ஆரத் திசையில் உள்ள காந்தத் தூண்டல் கூறு; நிலையான காந்த அளவு: கருப்புக் கோடு 0.5×2மிமீ, நீலக் கோடு 2×2மிமீ, பச்சைக் கோடு 3×2மிமீ, சிவப்புக் கோடு 5×2மிமீ.
கட்டித் திசுக்களுக்கு காந்த நானோ துகள்களை (MNP) செலுத்தும் முறையை ஆய்வு செய்யவும், இலக்குப் பகுதியில் நானோ துகள்களைக் குவிக்கவும், மற்றும் சுற்றோட்ட மண்டலத்தில் உள்ள நீரியல் இயக்கவியல் நிலைமைகளின் கீழ் நானோ துகள்களின் நடத்தையைத் தீர்மானிக்கவும் சிறப்பு நீரியல் இயக்கவியல் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தலாம். நிரந்தரக் காந்தங்களை வெளிப்புறக் காந்தப்புலங்களாகப் பயன்படுத்தலாம். நானோ துகள்களுக்கு இடையேயான காந்தநிலை இடைவினையை நாம் புறக்கணித்து, காந்தப் பாய்ம மாதிரியைக் கருத்தில் கொள்ளாவிட்டால், இருமுனை-இருமுனை தோராயத்தின் மூலம் காந்தத்திற்கும் ஒரு தனி நானோ துகளுக்கும் இடையேயான இடைவினையை மதிப்பிடுவது போதுமானது.
இதில் m என்பது காந்தத்தின் காந்தத் திருப்புத்திறன், r என்பது நானோ துகள் அமைந்துள்ள புள்ளியின் ஆரத் திசையன், மற்றும் k என்பது அமைப்பு காரணி ஆகும். இருமுனை தோராயத்தில், காந்தத்தின் புலம் இதேபோன்ற உள்ளமைப்பைக் கொண்டுள்ளது (படம் 11).
சீரான காந்தப்புலத்தில், நானோ துகள்கள் விசைக் கோடுகளின் வழியே மட்டுமே சுழலும். சீரற்ற காந்தப்புலத்தில், அதன் மீது விசை செயல்படுகிறது:
கொடுக்கப்பட்ட திசை l-இன் வகைக்கெழு எங்கே உள்ளது. மேலும், அந்த விசை நானோ துகள்களைப் புலத்தின் மிகவும் சமமற்ற பகுதிகளுக்குள் இழுக்கிறது, அதாவது, விசைக் கோடுகளின் வளைவும் அடர்த்தியும் அதிகரிக்கின்றன.
எனவே, துகள்கள் அமைந்துள்ள பகுதியில் தெளிவான அச்சுச் சமச்சீரின்மை கொண்ட, போதுமான வலிமை வாய்ந்த காந்தத்தை (அல்லது காந்தச் சங்கிலியை) பயன்படுத்துவது விரும்பத்தக்கது.
பயன்பாட்டுக் களத்தின் இரத்த நாளப் படுக்கையில் MNP-களைப் பிடித்துத் தக்கவைப்பதற்கு, ஒரு ஒற்றைக் காந்தம் போதுமான காந்தப்புல மூலமாகச் செயல்படும் திறனை அட்டவணை 1 காட்டுகிறது.